Дилакса капс. 200 мг №30 КРКА д.д. / Крка-Рус ООО Словения

Дилакса® (Dilaxa®)

Форма выпуска:

капсулы. 200 мг.

Упаковка:

30 шт.

Лекарственная форма

Капсулы, 100 мг: твердые желатиновые капсулы №3 белого цвета (корпус и крышечка).
Капсулы, 200 мг: твердые желатиновые капсулы №1 коричневато-желтого цвета (корпус и крышечка).
Содержимое капсул — гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Противовоспалительное, обезболивающее.

АТХ

M01AH01 Целекоксиб

Фармакологическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) [НПВС — Коксибы]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
M19.9 Артроз неуточненный
M45 Анкилозирующий спондилит
M54.9 Дорсалгия неуточненная
N94.4 Первичная дисменорея
R52.9 Боль неуточненная
T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
целекоксиб субстанция-гранулы 132,975 мг
(действующее вещество субстанции-гранул — целекоксиб — 100 мг)
вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат — 24,875 мг; натрия лаурилсульфат — 4,05 мг; повидон К30 — 3,375 мг; кроскармеллоза натрия — 0,675 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 0,675 мг; магния стеарат — 1,35 мг
твердые желатиновые капсулы №3
корпус: титана диоксид (E171) — 2%; желатин — до 100%
крышечка: титана диоксид (E171) — 2%; желатин — до 100%

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
целекоксиб субстанция-гранулы 265,95 мг
(действующее вещество субстанции-гранул — целекоксиб — 200 мг)
вспомогательные вещества субстанции-гранул: лактозы моногидрат — 49,75 мг; натрия лаурилсульфат — 8,1 мг; повидон К30 — 6,75 мг; кроскармеллоза натрия — 1,35 мг
вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия — 1,35 мг; магния стеарат — 2,7 мг
твердые желатиновые капсулы №1
корпус: титана диоксид (E171) — 1%; краситель железа оксид желтый (E172) — 1%; желатин — до 100%
крышечка: титана диоксид (E171) — 1%; краситель железа оксид желтый (E172) — 1%; желатин — до 100%

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
целекоксиб 100/200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 24,875/49,75 мг; натрия лаурилсульфат 4,05/8,1 мг; повидон К30 3,375/6,75 мг; кроскармеллоза натрия 1,35/2,7 мг; магния стеарат 1,35/2,7 мг
твердые желатиновые капсулы №3/1
корпус: титана диоксид (E171) — 2/1%; краситель железа оксид желтый (E172) — -/1%; желатин — до 100/100%
крышечка: титана диоксид (E171) — 1/1%; краситель железа оксид желтый (E172) — -/1%; желатин — до 100/100%

Особые условия

Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб при длительном применении увеличивает риск развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск развития этих реакций возрастает с увеличением дозы, длительности приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. С целью снижения риска развития этих реакций препарат Дилакса® следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть информированы о симптомах серьезных нежелательных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования с целью лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики тромбоэмболии.
Как и другие НПВП, целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. В начале и во время терапии целекоксибом следует контролировать АД.
Задержка жидкости и отеки
Препарат Дилакса® следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости, сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией, так как у некоторых пациентов при применении лекарственных средств, ингибирующих синтез Pg, в том числе целекоксиба, отмечались задержка жидкости и отеки.

Влияние на пищеварительную систему
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудка, тонкого и толстого кишечника. Риск развития этих осложнений при применении НПВП высокий у пациентов пожилого возраста, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту. Риск развития данных осложнений в 10 раз выше у пациентов с язвенной болезнью и желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. Факторы, увеличивающие риск развития желудочно-кишечного кровотечения, на фоне применения НПВП: одновременное применение ГКС для приема внутрь или антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, прием этанола. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных реакциях с летальным исходом были отмечены у пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны органов пищеварительного тракта препарат Дилакса® следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом индивидуально для каждого пациента (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны учитывать возможность развития симптомов изъязвления и желудочно-кишечного кровотечения и своевременно провести обследование и начать терапию при подозрении на серьезную нежелательную реакцию. Пациентам с высоким риском развития осложнений следует применять альтернативную терапию препаратами, не относящимися к НПВП.
Одновременное применение с варфарином и другими антикоагулянтами Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые одновременно с целекоксибом применяли варфарин или аналогичные средства. Учитывая наличие сообщений об удлинении протромбинового времени, после начала лечения препаратом Дилакса® или при изменении его дозы следует контролировать показатели свертываемости крови.

Нарушение функции почек
Длительное применение НПВП может привести к папиллярному некрозу почек или другим нарушениям функции почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Нефротоксичность отмечается так же у пациентов, Pg которых играют компенсационную роль в поддержании почечного кровотока. Применение НПВП у данной группы пациентов может привести к дозозависимому уменьшению образования Pg и, вторично, снижению почечного кровотока, которое приводит к нарушению функции почек. Риск нефротоксичности высокий у пациентов с исходным нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, одновременно принимающих диуретики, ИАПФ, АРА II, и у пациентов пожилого возраста. Нефротоксический эффект, как правило, обратим при отмене терапии НПВП.
Пациентам с нарушением функции почек препарат Дилакса® следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать функцию почек. Так же следует соблюдать осторожность пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Дилакса®.

Нарушение функции печени
Препарат Дилакса® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) препарат Дилакса® следует применять с осторожностью и в минимальной эффективной дозе.
В редких случаях наблюдались тяжелые нарушения функции печени, включая желтуху и фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени) при применении НПВП, в том числе целекоксиба. Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
У пациентов с симптомами и/или лабораторными признаками нарушения функции печени следует контролировать более тяжелые реакции со стороны печени во время лечения препаратом Дилакса®. После 2-х недель применения препарата необходим контроль показателей функции печени. При появлении признаков поражения печени (кожный зуд, пожелтение кожных покровов, тошнота, рвота, боли в животе, потемнение мочи, повышение активности «печеночных» трансаминаз) или системные проявления (например, эозинофилия, кожная сыпь и пр.) следует отменить препарат Дилакса® и обратиться к лечащему врачу.

Анафилактические реакции
При приеме препарата Дилакса® были зарегистрированы редкие случаи развития анафилактических реакций и ангионевротического отека.
Воспаление
Препарат Дилакса®, обладающий жаропонижающим действием, может снизить диагностическое значение лихорадки, что затрудняет диагностику инфекции.
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Препарат Дилакса® - сульфонамид, в крайне редких случаях может вызывать серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Эти серьезные реакции могут возникнуть внезапно и у пациентов без непереносимости производных сульфонамида в анамнезе. Риск развития таких реакций выше в начале лечения. В большинстве случаев они возникали в первый месяц терапии. При появлении кожной сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности необходимо прекратить прием препарата Дилакса®.
Терапия ГКС
Не следует заменять терапию ГКС препаратом Дилакса®’ при лечении глюкокортикостероидной недостаточности. При внезапном прекращении приема ГКС развивается синдром «отмены».
Влияние на органы кроветворения
У пациентов на фоне приема препарата Дилакса® иногда наблюдается анемия. При наличии симптомов анемии или кровопотери следует контролировать показатели гемоглобина и гематокрита. Препарат Дилакса® в указанных дозировках, как правило, не оказывает влияния на количество тромбоцитов, показатели протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, а также не влияет на агрегацию тромбоцитов.
Бронхиальная астма в анамнезе
Применение препарата Дилакса® у пациентов с бронхиальной астмой, провоцируемой приемом НПВП, может вызывать тяжелый бронхоспазм, который может быть фатальным Существует перекрестная реактивность в виде бронхоспазма между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП. Таким пациентам не следует применять препарат Дилакса®. Пациенты пожилого возраста
Нет существенных различий в эффективности препарата Дилакса® у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми добровольцами.
По данным постмаркетингового применения у пациентов пожилого возраста чаще, чем у молодых пациентов отмечались случаи спонтанных сообщений о нежелательных явлениях со стороны органов пищеварения с летальным исходом и развитии острой почечной недостаточности.
Медленный метаболизм субстратов изофермента CYP2C9
Пациентам с известным медленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2C9 (на основе генотипа или в анамнезе) или с подозрением на такое состояние следует применять препарат Дилакса® с осторожностью. Рекомендуется начать терапию с начальной рекомендуемой дозы, уменьшенной в 2 раза.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Дилакса® содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (например, управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами)
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Дилакса® может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Лекарственное взаимодействие

Целекоксиб не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия в условиях in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном применении возможно удлинение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза, что связано с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), целекоксиб следует назначать в минимальной рекомендуемой дозе (см. «Способ применения и дозы»), Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)/антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II): ингибирование синтеза Pg может снизить антигипертензивный эффект ИАПФ/АРА II. Это взаимодействие следует учитывать при одновременном применении целекоксиба с ИАПФ/АРА II. Однако не отмечено значимого фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.
У пациентов пожилого возраста, у пациентов в случае дегидратации (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ИАПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность. Обычно указанные эффекты обратимы после отмены НПВП.
Диуретики: НПВП у некоторых пациентов могут снизить натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет уменьшения почечного синтеза Pg.

Это необходимо учитывать при применении целекоксиба.
Контрацептивы для приема внутрь: целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику комбинированного контрацептивного препарата
(1 мг норэтистерон /35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: при одновременном применении солей лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки и целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечено повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 %. Пациенты, принимающие препараты лития, должны находиться под тщательным наблюдением при применении или отмене целекоксиба. Дигоксин: применение НПВП, включая целекоксиб, может вызывать нарушение функции почек, что при одновременном применении с дигоксином приводит к снижению почечного клиренса дигоксина и повышению его концентрации в плазме крови.
Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту) (повышается риск развития побочных эффектов).
Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (магния/алюминия гидроксид), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Ацетилсалициловая кислота: целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты в низких дозах. Целекоксиб не оказывает антиагрегантного действия на тромбоциты, поэтому им не следует заменять ацетилсалициловую кислоту с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению Pg, прежде всего PgE2, что вызывает усиление проявлений воспаления (отека и боли). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на концентрации Pg, которые синтезируются в результате активации ЦОЕ-1, а также на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1, в тканях, прежде всего желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение почками PgE2 и б-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточную концентрацию тромбоксана Вг (ТхВ2) и выведение почками 11-дегидро-ТхВ2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1).
Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности была сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Фармокинетика

Всасывание
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг целекоксиба составляет 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не изучалась. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне терапевтических доз до 200 мг 2 раза в сутки, при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи
Прием целекоксиба одновременно с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 1-2 часа и увеличивает всасывание примерно на 20 %.

Распределение
Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от концентрации целекоксиба в плазме крови и составляет около 97 %. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в основном с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) CYP2C9 в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Образующиеся метаболиты фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность изофермента CYP2C9 снижена у пациентов с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по изоферменту CYP2C9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение
Целекоксиб выводится через кишечник и почками в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 3 % принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения (Т1/2) составляет 8-12 часов, а клиренс - около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5-му дню приема. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax, Т1/2) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых пациентов, что свидетельствует о широком распределении целекоксиба в тканях.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmах и AUC, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у людей более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у женщин пожилого возраста обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у мужчин пожилого возраста. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пациентов пожилого возраста с массой тела менее 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.

Расовая принадлежность
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у представителей европеоидной расы. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение лиц негроидной расы рекомендуется начинать с минимальной рекомендуемой дозы.

Нарушение функции печени
Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) изменяются незначительно. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек
У пациентов пожилого возраста со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73 м2 , связанной с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Нет достоверной корреляции между сывороточной концентрацией креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания:

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли). Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Состояние после операции аортокоронарного шунтирования. Активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или 12-типерстной кишки, язвенная болезнь желудка и 12-типерстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения. Сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYНA). Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии. Геморрагический инсульт. Субарахноидальное кровоизлияние. Беременность и период лактации. Тяжелая печеночная/почечная недостаточность. Возраст до 18 лет. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы.

Способ применения:

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи. Подробнее см. инструкцию.

Производитель:

KRKA.